一、课程概述

立足国家实施的创新驱动、教育强国和健康中国发展战略，紧扣“两个一百年”奋斗目标，追踪国际发展前沿，紧密结合我国医学发展实际，从精准医学、转化医学、健康大数据、智慧医学、生命组学技术、干细胞与再生医学、疫苗与抗体、生物治疗及个体化诊疗技术、新药研发与临床应用九个方面进行讲授，作为临床医学专业学位博士研究生的进展课，帮助临床医学专业学位博士研究生了解医学的理论前沿、热点问题和发展趋势，并在临床中得以恰当应用。

二、先修课程

掌握临床医学核心知识；掌握生理学、病理生理学、医学遗传学、人体解剖与组织胚胎学、免疫学、生物化学与分子生物学、细胞生物学和药理学等医学基础知识；熟悉医学伦理学、流行病学、医学统计学、临床研究设计的基本原理与方法；了解高等数学、计算概论、数据库相关的基本知识。

三、课程目标

对医学最新研究成果，发展的前沿和热点问题有较为充分的了解，并能够在临床实际中主动发现可与之相结合的方向。

四、适用对象

适用于临床医学专业学位博士研究生。

五、授课方式

以大课讲授为主，结合文献阅读，引入结合临床案例的分析和小组讨论。

六、课程内容

（一）精准医学

精准医学是应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术结合患者的生活环境和临床数据实现精准的诊断与治疗，制订具有个性化的疾病预防和治疗方案。

1. 精准医学的概念

了解精准医学的发展历史，掌握精准医学的概念、本质和内涵；了解精准医学与整体医学、转化医学、循证医学的关系。

2. 精准医学的发展需求

了解我国疾病防控现状、重大疾病现状及目前我国疾病临床治疗的局限性，掌握我国提出和实施精准医学的时代背景和战略意义。

3. 我国精准医学的机遇和挑战

了解精准医学的时代机遇、祖国医学对精准医学的贡献，掌握我国发展精准医学的优势和面临的挑战。

4. 我国精准医学发展的目标和重点任务

了解精准医学的总体目标和阶段目标，掌握精准医学的重点任务，重点掌握精准医学在组学技术发展与平台建设、精准防控技术及防控模式、分子标志物发现和应用、分子影像学和分子病理学的精准诊断、临床精准治疗、大数据（云计算）时代的精准医学、药物研发与精准医学等方面的内容。了解精准医学重点关注的领域。

5. 精准医学指导下的临床疾病诊断与治疗及健康产业

掌握精准医学指导下恶性肿瘤、复杂慢性病及遗传病的诊断和治疗；了解精准医学带来的健康产业的变革、带动的体外诊断企业和健康产业的发展。

（二）转化医学

1. 转化医学的概念和特点  

重点掌握转化医学的概念。

2. 转化医学的历史进展、当代研究背景和研究内容 

了解转化医学的历史进展以及当代研究背景，重点掌握转化医学的研究内容。

3. 转化医学研究的现状和促进转化医学发展的策略

了解转化医学的重要意义，了解转化医学最新进展——从各自的问题到整体解决方案；了解开展转化医学研究过程中遇到的困难和对策，掌握转化医学的主要研究方法。

4. 如何打破基础医学、药物研发与临床应用间的屏障

通过转化医学成功实例，重点掌握基础研究到临床转化，以及以临床需求为导向开展基础研究的转化医学模式。了解相关的政策及机制改革策略。

5. 了解转化医学在健康产业中的应用

了解转化医学研究热点及前沿。通过癌症、血液病、神经系统疾病、干细胞等领域实例教学，广泛了解转化医学研究的应用。

（三）健康大数据

1. 健康医疗大数据概论

介绍国内外健康医疗大数据资源的类型与特点，现状与发展趋势，优势与局限，质量与价值，安全与标准化，获取和申请途径等。

2. 健康医疗大数据的分析与应用

介绍前沿分析方法，常用的软件与程序包，以及数据驱动的临床决策案例，如临床辅助诊疗、疾病预测预警、健康风险评估等。

3. 健康医疗大数据的发展方向

介绍数据开放共享过程中的信息安全与隐私保护，慢病持续管理、个体主动健康等新兴医疗模式，人工智能技术在医疗领域的深度融合等。

（四）智慧医学

1. 智慧医学的发生发展及内在规律

智慧医学发生的条件，卫生智慧医学在我国会有长足的发展；智慧医学这个学科的内在规律，包括跨学科人才团队，数据和计算资源的要求等。同时指出智慧医学能够解决什么问题，不能解决什么问题，将来有可能解决什么问题。

2. 介绍智能化（包括深度学习等人工智能方法）的基本技术

介绍深度学习和神经网络，深度强化学习，以及更广义的人工智能的基本概念和知识，介绍最新的计算机硬件和平台的发展，以及其在智慧医学上的作用；介绍健康医疗信息化（电子病历，穿戴设备和地区性医疗系统）的基本方法和进展及其在智慧医学中的作用。

3. 智慧医学的成功案例

智能化医学影像技术及其在疾病预测预警、个性化治疗方案推荐上的应用；智能化电子病历和健康档案技术及其在疾病预测预警、个性化治疗方案推荐和慢病管理上的应用；介绍智慧医学当前的学科前沿和发展方向。

■重点：智慧医学的发生发展及内在规律，智慧医学当前的学科前沿和发展方向，如何将智慧医学和个人医疗课题结合。

■难点：智慧医学的基础技术，包括深度学习，深度强化学习和人工智能技术。

（五）生命组学技术

1. 生命组学技术的历史与发展

质谱技术原理和发展历程，基于质谱的蛋白质组学对生命科学研究的贡献。重点在于理解“质谱”的所有知识，以及离子化、申联分析器、自动搜库软件这三大突破，如何使质谱技术从物理化学进入生物、医学和生命科学领域。基于质谱的代谢组学的历史和发展以及它区别于蛋白质组学在医学和生命科学领域应用的意义。难点在于这是一个物理技术，对于大多数以生物为背景的学生来说，需要花一定的时间。同时学生需要掌握此技术在蛋白质大分子和代谢小分子领域里面完全不同的应用。

2. 生命组学与临床医学研究和应用的结合方向

（1）以研究课题为例讲述蛋白质组学在蛋白质及生命科学研究上的重要作用。重点在定量，定性，翻译后修饰，蛋白-蛋白相互作用，蛋白质结构等方面的深度知识。难点在于学科知识领域跨越组学、生物、数据分析等，需要学生有很扎实的基础。

（2）以研究课题为例讲述代谢组学在生命科学研究上的重要作用。重点在定性，定量，建库的知识。难点在于学生需要牢固掌握有机质谱的知识。

（3）蛋白质组学在解析疾病发生机制研究中的重要作用。重点在对于不同的疾病的理解。难点在于如何深入了解蛋白质组学在基础科研中的应用思路。

3. 生命组学技术应用于医疗领域的具体方式

（1）多组学在临床标志物发现方面的应用。重点在于多组学技术以及临床标志物的发现。难点在于整体闭环的过程需要很多细小环节的掌握和优化。

（2）质谱技术在临床检测中的应用以及相对于传统检测方法的优势。重点在于整个计划的最后一环：转化。难点在于理解“临床应用和科研工作”的不同。

4. 质谱技术应用于医疗领域的更加前沿的技术

（1）基于质谱的蛋白质组学及代谢组学技术未来发展方向，重点在于讨论单细胞蛋白质组学技术的开发和应用：发育，神经元和肿瘤个体化治疗领域。

（2）“手术室质谱”的技术开发和应用。

（六）干细胞与再生医学

1. 干细胞与再生医学的主要内容

（1）多能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导干细胞即iPS细胞等）的概念、建立策略、鉴定方法和分化产生各种功能细胞研究进展；各种组织干细胞的基本概念、分离鉴定与功能分析进展。

（2）临床级干细胞及其衍生细胞产品的制备流程，体外培养，基因修饰，质控标准，国家、地方法规政策和伦理条例。

■重点：多能干细胞与组织干细胞的基本概念、表型及功能鉴定、生物学特征和临床应用原则。

■难点：由于研究手段的不断更新和功能分析手段的突飞猛进，很多领域的研究结果存在较大的不确定性，部分组织干细胞的认定（例如存在较大争议的心脏干细胞）和干细胞产品质控标准将是授课的难点。

2. 干细胞、再生医学相关的组织工程

组织工程的基本概念和主要技术体系；类器官（organiod）的基本概念和主要研究进展；干细胞与组织工程，主要包括利用间充质干细胞、皮肤干细胞等成体干细胞构建骨、皮肤等成体组织。

3. 干细胞、再生医学在疾病治疗中的应用

多能干细胞来源功能细胞治疗相关疾病（如脊柱损伤和黄斑性病变等）的进展、临床前研究和临床研究及应用；各种组织干细胞在疾病治疗中的应用：干细胞临床研究和临床试验设计、管理、疗效评判和规范。

（七）疫苗与抗体

主要讲解疫苗与抗体的作用原理及其在人类防治疾病中的应用和意义，主要包括：

（1）疫苗与抗体的发展历史和研究进展；

（2）疫苗与抗体的功能和特性；

（3）疫苗与抗体在疾病防治中的应用等。

■重点：疫苗和抗体药物的发明与发展，疫苗的分类及其作用的原理，抗体的结构与功能特点，疫苗和抗体在人类防治各种疾病中的应用及其对人类的贡献。

■难点：影响疫苗免疫效应的因素、免疫球蛋白基因的重排与抗体多样性形成的机制、新型疫苗和抗体药物的研发技术与应用。

（八）生物治疗及个体化诊疗技术

1. 生物治疗及个体化诊疗技术的研究进展。

2. 纳米医学技术在疾病诊断方法中的应用。

3. 基因检测技术及液体活检。

4. 核酸适配体技术及纳米药物（重点：药物载体）。

5. 针对肿瘤的免疫治疗机理。

6. 肿瘤的免疫调控点治疗（重点）。

7. 肿瘤的细胞治疗（重点：CART）。

8. 肿瘤靶向及新抗原治疗。

9. 生物治疗临床研究的存在问题与发展机遇。

（九）新药研发与临床应用

本章主要介绍药物发现历史及药物研究的发展趋势，新药研发的基本过程、研究内容及其技术方法，新药发现途径、候选药物的药效和安全性评价、临床研究及应用和新药注册管理法规等。通过实例，重点介绍对疾病治疗具有突破性意义的药物分子的发现历程、发现方法及临床应用。

■重点：新药研发的主要策略及基本流程。结合新药发现实例，重点讲述新葯发现策略在新药研发中的应用，包括基于天然产物的新药发现与结构优化策略，类似物设计策略，以及基于靶标的药物分子设计策略等。

新药临床应用的疗效和近远期毒副反应、药物不良反应，使学生对药物的个体差异有充分的认识。临床发现与临床数据对新药研究的启发和促进作用。结合实例，重点介绍临床数据分析和临床发现的深度挖掘在新药研究中的应用。

■难点：对新药研发主要研究策略的理解，新药临床应用的疗效和对药物的个体差异的认识和区分。

七、考核要求

以小组/个人为单位，将医学前沿的某一或某些领域与本学科的临床实践相结合，通过调研，阐述医学前沿的相关理论和技术应用于本学科临床实践的启示及可行性，形成调研报告并集体组织汇报。

八、编写成员名单

詹启敏（北京大学）、张宁（北京大学）、张路霞（北京大学）、李全政（北京大学）、黄超兰（北京大学）、程涛（中国医学科学院）、王月丹（北京大学）、马洁（北京医院）、庾石山（中国医学科学院）