疾病的分子病理基础

一、课程概述

病理学是研究疾病的科学，即用科学的方法来研究人类疾病，是一门联系基础医学与临床医学的桥梁学科。疾病的分子病理学基础概述常见人类疾病发生过程中的重要分子事件和分子机理，是医学类研究生认识疾病的重要基础，为其学习其他医学课程、开展课题研究提供必要的知识准备。本课程还介绍了从分子水平诊断疾病的主要技术方法。

二、先修课程

主要包括本科阶段学习的组织学与胚胎学、病理学、病理生理学、生物化学与分子生物学和生理学等主干课程，还包括本科阶段学习的其他基础和临床课程。

三、课程目标

通过本课程的学习，希望研究生实现三个基本目标：

1.建立所有疾病均具有复杂的分子机制的总体概念；

2.对本专业相关疾病的分子机制有更深入和细微的了解和掌握，并能启发进一步的诊治思路；

3.对本专业相关疾病，对从分子水平诊断和干预的技术方法有较深入的了解和应用能力。

四、适用对象

本课程主要适用于基础医学各二级学科的硕士研究生和博士研究生和临床医学下各二级、三级学科的学位及专业学位硕士研究生和博士研究生。

五、授课方式

建议采用两种授课方式，一是比较系统地讲授本课程的总论、各论和主要技术方法的应用；二是以讲座的方式讲授和讨论本课程主要进展和案例的重点。一般可不开设实验类课程，可釆用视频和参观等多种形式增加研究生的感性认识，増强实验能力。

六、课程内容

第一篇 总论

第一章 细胞死亡的分子机制

主要内容：细胞死亡的几种模式；坏死和凋亡的结构特点、细胞机制和分子机制。

■重点：细胞凋亡的分子机制。

■难点：线粒体凋亡途径的分子调节机制。

第二章 炎症性疾病的分子机制

主要内容：白细胞黏附、迁移和活化的分子基础；急性炎症和疾病的发病机制；模式识别受体和炎症反应；慢性炎症和获得性免疫应答；感染和宿主反应；急慢性炎症的转归。

■重点：参与白细胞黏附、迁移和活化的黏附分子、趋化因子。

■难点：参与白细胞黏附、迁移和活化的黏附分子、趋化因子。

第三章 肿瘤

主要内容：肿瘤疾病的分类；良恶性肿瘤的主要分子病理特征。

■重点：细胞恶性转化的分子机制。

■难点：癌基因与抑癌基因。

第四章 人类分子遗传学的基本概念

主要内容：介绍几种主要核酸大分子（DNA、mRNA、miRNA、lncRNA等）的结构、生物学功能和研究方法。

■重点：细胞生物学行为的遗传学基础。

■难点：基因转录和翻译的主要调控机制。

第五章 多组学与人类疾病研究（可放到第三篇）

主要内容：基因组学、转录组学、表观遗传组学、蛋白组学、代谢组学等主要组学技术原理及其在疾病研究中的应用。

■重点：基因组学、蛋白组学、代谢组学技术原理及其在疾病研究中的应用。

■难点：组学的大数据分析。

第二篇 各论

第六章 心血管疾病的分子基础

主要内容：心血管器官的细胞分化及常见病变（动脉粥样硬化、缺血性心肌病、动脉瘤、血管炎、瓣膜性心脏病、心肌病等）的分子机制。

■重点：动脉粥样硬化的分子细胞学机制。

■难点：动脉粥样硬化的分子细胞学机制。

第七章 血栓与出血性疾病的分子基础

主要内容：凝血系统组成及主要的促凝和抗凝调控因子。

■重点：凝血因子信号级联通路。

■难点：经典凝血途径。

第八章 淋巴和髓系疾病的分子基础

主要内容：造血分化和淋巴器官发育的分子调控机制；常见髓系疾病（贫血、再生障碍、骨髓异常增生、髓系白血病、骨髓瘤、骨髓纤维化等）、淋巴细胞疾病（淋巴细胞增多、淋巴细胞减少，淋巴细胞肿瘤性疾病等）的分子病理基础。

■重点：淋巴造血系统发育的分子调控；髓系和淋巴系白血病分子基础。

■难点：髓系和淋巴系白血病分子基础。

第九章 免疫疾病的分子基础

主要内容：免疫系统的组成（细胞、主要细胞因子、抗体、补体等）；常见免疫系统疾病的细胞学和分子机制。

■重点：免疫细胞功能及表面标志；抗原抗体识别的分子基础。

■难点：抗原抗体识别的分子基础。

第十章 呼吸系统疾病的分子基础

主要内容：肺肿瘤性疾病、胸膜疾病、常见非肿瘤性疾病（阻塞性肺炎、间质性肺疾病、肺部感染、肺职业病等）以及发育异常等的分子病理学基础。

■重点：肺癌的分子病理学基础和分子分型。

■难点：肺癌的分子病理学基础和分子分型。

第十一章 胃肠道疾病的分子基础

主要内容：胃肠道发育异常的分子基础；胃肠道肿瘤的分子病理学。

■重点：胃癌、结直肠癌的分子病理学基础。

■难点：胃癌、结直肠癌的分子病理学基础。

第十二章 肝胆胰疾病的分子基础

主要内容：肝脏发育和再生的分子基础；肝细胞死亡的分子基础；非酒精性脂肪肝和酒精性肝病的分子基础；肝纤维化和肝硬化的分子基础；急慢性胰腺炎的分子机制；肝胆胰肿瘤的分子基础。

■重点：肝再生、肝硬化、肝癌的分子病理学基础。

■难点：肝癌的分子病理学基础。

第十三章 内分泌疾病的分子基础

主要内容：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺内分泌部等重要内分泌器官的发育和功能调控的分子基础。

■重点：垂体肿瘤、甲状腺肿瘤的分子病理学基础。

■难点：甲状腺肿瘤的分子病理学基础。

第十四章 泌尿系统疾病的分子基础

主要内容：常见肾小球疾病、肾小管疾病、前列腺疾病的分子机制；肾脏肿瘤、膀胱肿瘤、前列腺肿瘤、男生殖腺肿瘤等的分子基础。

■重点：常见肾小球肾炎的分子细胞学基础；肾癌、前列腺癌、膀胱癌的分子病理学基础。

■难点：肾小球肾炎的分子细胞学基础。

第十五章 妇产科疾病的分子基础

主要内容：女性生殖系统常见肿瘤的分子基础。

■重点：卵巢癌、宫颈癌、子宫体癌的分子病理学基础。

■难点：卵巢癌、宫颈癌、子宫体癌的分子病理学基础。

第十六章 乳腺疾病的分子基础

主要内容：良恶性乳腺肿瘤的分子基础、生物标记。

■重点：乳腺癌的分子病理学基础和分子分型。

■难点：乳腺癌的分子病理学基础和分子分型。

第十七章 皮肤疾病的分子基础

主要内容：皮肤发育的分子基础；常见炎症性皮肤疾病的分子病理；皮肤肿瘤的分子病理；皮肤疾病的分子诊断。

■重点：皮肤肿瘤的分子病理。

■难点：皮肤肿瘤的分子病理。

第十八章 神经系统疾病的分子基础

主要内容：神经系统发育异常、神经损伤（脑卒中、神经退行性变）、髓鞘疾病、神经系统肿瘤的分子基础。

■重点：神经系统肿瘤的分子病理学基础。

■难点：胶质瘤的分子病理学。

第三篇 分子病理学常用研究方法及临床应用

第十九章 分子病理实验室法规行业推荐

主要内容：客观介绍美国、中国在分子病理实验室设置上的法规和行业要求；主要包括PCR和NGS两部分的规范和推荐；分子病理实验室主要平台介绍。

■重点：PCR实验室、NGS实验室的设置要求、生物安全要求。

■难点：符合规范的PCR实验室、NGS实验室的设计。

第二十章 遗传性疾病分子诊断应用

主要内容：遗传性疾病；主要检测方法。

■重点：一般原理和案例介绍；lynch syndrome遗传诊断和咨询。

■难点：遗传性咨询的要点；定性和定量分析的要点。

第二十一章 感染性疾病的分子诊断应用

主要内容：感染性疾病。

■重点：一般原理和案例介绍；HBV、HCV诊断。

■难点：根据检测目的不同检测平台的选择。

第二十二章 药物基因组的分子诊断应用

主要内容：药物基因组学的起源和发展；药物基因组学原理。

■重点：药物基因组案例介绍。

■难点：药物基因组的应用和个体化医疗。

第二十三章 肿瘤的分子诊断应用

主要内容：肿瘤分子病理；肿瘤分子分型；肿瘤多基因检测的预后。

■重点：乳腺癌赫赛汀靶向治疗案例；肿瘤分子病理；肿瘤分子分型；肺癌分子诊断。

■难点：靶向治疗的原理；多基因预后模型的构建。

七、考核要求

考核形式可灵活多样，如分组讨论发言、读书报告、师生交流讨论、期末（期中）的开卷和闭卷考试等。考试鼓励非标准答案考题，如可给出一段文献的问题背景和结果，请学生讨论并得出结论，进而设计别的研究方法，支持和反对这些结论；也可以提出一个科学问题，让研究生自行设计研究方案等。

八、编写成员名单

步宏（四川大学）、石毓君（四川大学）、叶丰（四川大学）